W wieku 12 lat Adelson, syn taksówkarza, pożyczył od wuja 12 dolarów, by sprzedawać gazety. W połowie lat 80. stworzył jedną z najważniejszych imprez w branży komputerowej, Comdex - w 1995 r. prawa do organizacji wykupił od niego japoński Softbank.

W 1997 r. zbudował luksusowe Venetian Resort Hotel Casino i 11-hektarowy Sands Convention Center w 1997 r. za 1,5 mld dol. W 2008 r. otworzył ośrodek Palazzo wart 1,9 mld dolarów.